英国医学大麻注册路线

这是我们有关药用大麻系列的第四个也是最后一个博客。看其他人,点击这里。

法律框架

在英国,有两个与大麻有关的关键立法: -

  1. 《 2001年滥用毒品条例》(“ 2001年法规”)为合法目的提供了访问受控药物的法律框架。大麻是根据2001年法规的受控药物。
  • 1971年《滥用毒品法》(“ 1971年法案”)法律,用于控制英国的违禁药物。该法案使人们拥有,供应,生产或进出口受控药物是非法的。1971年的法案包括将非法药物分为三类的规定:A,B和C。非法药物的分类根据其使用时的相对有害性,并且这些类别因拥有和交易而受到不同程度的罚款。

    根据该法案将大麻列为B类物质。拥有大麻的刑罚最高五年,无限罚款或两者兼而有之。提供大麻的处罚可能会导致长达14年的监禁,无限罚款或两者兼而有之。除了家庭办公室许可外,拥有,供应,生产,进出口大麻是非法的。除了家庭办公室许可外,种植所有大麻属的工厂也是一种罪行。

大麻的分类与安排完全分开。大麻(植物材料,不包括茎和种子),大麻树脂,大麻醇和大麻醇衍生物根据2001年法规的附表1列出。这些定义涵盖了大麻素THC。

Following the rescheduling of cannabis under The Misuse of Drugs (Amendments) (Cannabis and Licence Fees) (England, Wales and Scotland) Regulations 2018 (‘2018 Regulations’), the Misuse of Drugs Regulations 2001 (S.I.2001 / 3998) was amended to allow unlicensed cannabis-based products for medicinal use in humans.

随着2018年11月1日的生效,2001年法规的附表2列出了用于人类使用的大麻药品(“ CBPM”)。对这些法规的更改意味着可以在某些情况下开处方大麻的药品。只有大麻的形式和符合此定义的相关受控产品将属于附表2。立法控制适用于用于生产药物材料(例如大麻纤维或石油)的大麻植物。

根据2001年修订的政府,政府已将CBPMS定义为:

“基于大麻的人类药物使用产品”是指计划4的第1部分第5款适用的制备或其他产品,这是一种适用的产品。

(a)是或含有大麻,大麻树脂,大麻醇或大麻醇衍生物(不是Dronabinol或其立体异构体);

(b)生产用于人类的药用;和-

(c)是 -

(i)药物,或

(ii)用作药用产品或生产成分的成分的物质或制剂;”;

CBPM仅与大麻和大麻制剂有关(例如大麻的提取物以及从大麻中分离出的大麻素)。它不包括天然存在的大麻素(例如龙纳比醇)或通过化学合成(Nabilone)获得的任何非天然大麻素的合成版本。授权的产品SativeX(在2001年法规附表4第1部分第5段中控制的物质)也是豁免的。

有三条可用于管理大麻的药物的订单和供应可用于管理的订单和供应:

  1. 无营销授权的研究性药品,可用于临床试验
  2. 具有营销授权的药品
  3. 一种特殊的药品(特殊产品),该产品可根据专业医生的处方或方向使用

上述所有访问路线都需要在实施之前授权。不同形式的大麻制剂和用于医疗用途的大麻素是他们要么具有医疗用途的营销授权,要么没有。

获得营销授权

为了获得营销授权,将药物的申请提交给监管机构,并在评估申请后,将监管机构授予授权。

这通常意味着该产品进行了广泛的临床试验,并且该药物已经过测试,以确保安全性,功效和副作用。监管机构还考虑是否可以将产品生产到所需的质量水平。

Changing CBPMs to Schedule 2 permits those cannabis-based products to be prescribed medicinally where there is an unmet clinical need and to be available under the provisions for ‘Specials’ under Regulation 167 of the Human Medicines Regulations 2012 which allows the exemption from the requirement for a medicinal product, placed on the market in the UK to hold a marketing authorisation. This exemption emerges from Article 5(1) of Directive 2001/83/EC, which states:

‘A Member State may, in accordance with legislation in force and to fulfil special needs, exclude from the provisions of this Directive medicinal products supplied in response to a bona fide unsolicited order, formulated in accordance with the specifications of an authorised healthcare professional and for use by an individual patient under his direct personal responsibility.’

CBPM的管理受到特定的访问限制(2001年法规的新法规16A),超出了适用于其他附表2药物的要求。

许可和注册

英国无执照的CBPM的法规和许可由内政部,DHSC(卫生与社会护理部)和MHRA进行。无论THC含量和/或药用目的如何,大麻的种植只能在家庭办公室许可下进行。需要许可才能覆盖耕种和财产。

低的THC大麻为工业大麻纤维的商业生产而生长的大麻或以油为石油的种子是针对使用许可的目的 - 在使用植物的控制部分后,植物的控制部分被抛弃,并在该植物的控制部分被抛弃。许可地点或其他合法处置。每个种植者必须单独许可。

《 2001年修订》规定,处方者必须是在总医学委员会(GMC)专家登记册上注册的专业医生,以便能够为无牌CBPMS发布处方。无执照的CBPM是一种“特殊”药品,根据专家医生的规格制定,并在其直接个人责任下使用。

一旦物质获得营销授权,该处方限制将不再适用,并且该产品可作为其他附表2药物使用。与其他附表2药物一样,希望拥有,供应,生产或生产这些产品的组织将需要内政部控制的药物许可证才能合法从事这些活动,除非适用有限的“豁免”。还将要求内政部许可证以进口或出口这些受控药物。

在有执照的药品可以满足患者的特殊需求的情况下,不应提供无执照的CBPM。确定单个患者是否有持牌产品无法满足的特殊需求的责任应该是在GMC专家登记册上列出的医生,负责患者的护理。对特殊需求的需求与单个患者的特殊临床需求有关。它不包括成本,便利或运营需求的原因。

MHRA期望有记录证据表明,所请求的供应是出于临床需求,无法通过无牌药来满足制造商,进口商或分销商,并且这些证据,例如应根据许可机构的要求提供处方者的信。

通过供应链确认特殊需求的充分记录的审计步道可能是可以接受的:

  • 包括临床治疗用途/临床适应症
  • 了解为什么选择该产品而不是获得许可药物
  • 确认将使用该产品的临床指示
  • 开处方的决定是由GMC专家登记册上的医生做出的

在英国购买无执照的CBPM的采购只能授权以下个人: -

  1. GMC专家登记册上命名的医生
  2. 具有内政部进口和国内许可证和MHRA许可的专业进口商
  3. 注册药房或零售药房企业(在适当的情况下,拥有内政部的国内许可证)
  4. 获得许可的批发经销商,以供应上述任何一项

供应,制造,进口和分销

“特惠”的制造商或组装商必须拥有制造商的“特惠”

由MHRA许可当局授予的许可。

制造/装配站点及其运营将检查是否符合

良好的制造实践(GMP)以及在适当合格的员工的监督下进行制造或组装的许可条件,包括命令质量控制者和许可当局可接受的生产经理。

但是,不需要在制造商的“特价”许可证上命名合格人员(QP)来释放未经许可的产品。

GMP是药物制造商在生产过程中必须达到的最低标准。产品必须:

  • 高质量一致
  • 适合他们的预期用途
  • 满足营销授权(MA)或产品规范的要求

良好的分销实践(GDP)要求从许可供应链中获得药物,并按照MA或产品规范的要求在适当的条件下始终存储,运输和处理。

可能必须遵守GMP和/或GDP的组织包括:

  • 制造商许可证持有人
  • 批发经销商许可证持有人
  • 血液建立授权持有人
  • 英国MA持有人雇用的非开关网站

MHRA进行了检查,以检查制造和配电地点是否符合GMP或GDP。当您申请制造商或批发商经销商许可证,然后根据风险评估定期进行检查。还检查了海外制造地点。

但是,希望拥有,供应,生产,制造和/或出口这些产品的公司将需要内政部控制的药物许可才能合法开展这些活动,除非有限的“豁免”适用于该许可要求。例如,仅出于分配给个别患者的唯一目的而拥有产品的社区药房可能不需要许可才能这样做。

根据《滥用毒品法》第6条,根据《滥用毒品法》第6条的第6条,大麻的种植仍然是犯罪,除非根据《滥用药物法规》第12条签发的内政部执照。

“工业大麻”许可培养政策不能够使用“绿色”或受控材料(即花和/或叶子),并且在这种情况下不适用。任何培养大麻材料以生产附表2 CBPM的建议,都将在其优点上单独考虑,并根据一般药物许可风险评估过程和其他适用的监管考虑因素进行考虑。

The Specialist Importer of an unlicensed CBPM into the UK must hold either a Wholesale Dealer’s Licence (WDA (H)) if the product is to be imported from an EEA member state i.e. the EU plus Norway, Iceland and Liechtenstein, or a Manufacturer’s (Specials) Licence if the product is to be imported from a third country i.e. a non-EEA country; and, the Specialist Importer must notify the MHRA at least 28 days before the date of the intended import stating:

  1. 产品名称,可能是将其出售或提供的品牌名称,通用名称或科学名称。
  2. 制造商的任何商标或名称。
  3. 国际非专有名称(Inn),英国批准的名称(禁令)或其他专着,科学名称或每个成分的真实本质的描述。
  4. 要导入的数量,该数量将是处方书的数量
  5. 医疗产品制造商或汇编商的姓名和地址,如果不是制造商或组装商,则供应商的姓名和地址。

要使CBD和其他大麻素产品在法律上可用于人类消费,需要符合MDR 2001条第2条中的豁免产品标准(请参见下文)或在MDR 2001的附表2中的CBPM定义(请参见上文(请参见上文))拥有合法的财产。

豁免产品

“豁免产品”定义 - 2001年MDR的第2条如下:

《 2001年法规》第2条(解释)规定,尽管有限的“受控药物”含量,但在有限的情况下,某些产品可能被视为“豁免”。

该法规规定了:

“豁免产品”是指由一个或多个组件零件组成的制备或其他产品,其中任何一个包含受控药物,在这里 -

  1. 该制剂或其他产品不是设计用于对人类或动物的受控药物的管理
  2. 任何组件部分中的受控药物都以这种形式包装,或以这种方式与其他活跃或惰性物质结合使用,以至于不能以易于适用的手段或构成健康风险的收益率将其恢复
  3. 在脂肪肽或任何其他N-烷基衍生物的酸胺胺或任何其他N-烷基衍生物中,产品或制剂的任何组成部分或制剂中没有一个以上的受控药物或一毫克。

为了满足豁免产品的标准,必须满足定义的所有三个肢体。

内政部许可证

内政部政策指示,可以颁发许可证,用于种植含THC含量低的大麻植物,用于生产用于工业目的的大麻纤维或获得其油的种子。对于这两种用途,授予许可以实现植物的非控制部分(即种子和纤维/成熟的茎)。这仅在使用植物的非控制部分的情况下适用。

商业终端的使用必须明确定义,而内政部仅颁发从批准的种子类型中种植植物的许可证,其含量不超过0.2%。“ 0.2%”参考仅用于识别可能被种植并区分许可费水平的品种。

2002年的《大麻(第三国进口)条例》还要求在规定的情况下,从许可证中进口“第三国”的大麻,而在除播种以外的大麻种子的情况下,在授权下进行了大麻。如果从欧盟,美国或世界上任何其他地方进口的包含受控大麻素(例如THC)或任何其他受控物质的产品或任何其他受控物质,则需要获得家庭办公室控制的毒品进口许可以获得以供合法从事这项活动。

CBD考虑

CBD作为纯正形式的孤立物质,不会根据1971 /2001年的《滥用毒品法》的法规来控制。如果CBD“产物”包含任何无意的大麻素(例如THC或四氢大麻酶(THC-V)),则很有可能会控制该产品。隔离纯CBD可能非常困难,实际上许多产品并未完全披露其内容或提供适当敏感性的完整频谱分析,以准确,始终如一地确定其真实内容或控制状态。

在这种背景下,推定必须是谨慎的一种,也就是说,含有CBD的产品将受到MDA 1971 / MDR 2001的控制,这是由于其其他大麻素含量的结果。

临床和/或药物益处

除了与受控物质含量相关的任何问题外,如果要求临床/药物益处,大麻/大麻提取物产品也可能需要满足其他监管要求。在这方面,公司可能希望与MHRA联系,以了解这些产品是否还受到许可制度和控制权的影响。

The Home Office government department assessment is that the ‘exempted product’ definition may apply to drug preparations or products in any form- for example an Active Pharmaceutical Ingredient (API) or a medicinal product in Finished Dose Form (although it is highly likely that in a ‘bulk form’ the 1mg threshold would cease to be met).

为了确定达到定义,测试例如独立和许可的英国公司对适当的阈值进行了完整的分析,并提供适当严格性质的完整和独立认证的信息和研究。

该产品可能会接受监管作为药用产品(或等效的英国监管标准),以证明无意管理产品的受控药物元件(提及(a)中)。产品管理的目的和预期方法可能会影响这一点。

It is the Home Office’s view that the applicable unit of measure for the 1mg ‘threshold’ referred to in (c) part of the definition is that of the ‘container’ (i.e. bottle or packet) and not the ‘typical dose’ (of any product).

这是四篇文章中的最后一篇,概述了有关药用大麻的背景,当前的立法,医疗用途和途径。要访问其他文章,点击这里。

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